Antecedentes: Se han descrito factores de riesgo asociados a la evolución de este tipo de artritis. Objetivo general: Identificar los factores de riesgo asociados a la presencia de la Artritis reumatoide de difícil tratamiento (AR-D2T). Material y métodos: Estudio de casos y controles anidado en una cohorte de pacientes con AR en terapia biológica. Los casos fueron pacientes con criterios EULAR 2021 para AR-D2T, ≥ 18 años, ambos sexos; los controles sin criterios para AR-D2T. Se registraron variables de interés y para el análisis estadístico se emplearon medidas de tendencia central, prueba t de Student, X2 para proporciones y para determinación del riesgo se empleó la razón de momios (OR) con intervalos de confianza al 95%. Se consideró significativo una p <0.05 empleando SPSS 25.0. Resultados: Fueron 148 pacientes, 98 casos y 50 controles, edad media de 51±10 vs 51±13 (p=0.98) respectivamente, los casos tenían una mayor duración de la enfermedad (19±8.2 vs 16±8.9, p=0.04), así como mayor IMC (p=0.036). Una AR severa (DAS28-PCR > 5.1) al inicio del primer biológico fue factor de riesgo para la AR-D2T (p= <0.001) y escolaridad ≥13 años fue factor protector (OR 0.35, IC 95% 0.16-0.73, p= 0.004). No hubo diferencia del número de FARMEs usados y el grupo con AR-D2T empleó con más frecuencia FARME biológicos. Conclusión: La severidad de la enfermedad al inicio del primer biológico fue un factor de riesgo para presentar AR-D2T, la duración de la enfermedad e IMC alto se asociaron a AR-D2T y un nivel educativo ≥ 13 años fue un factor protector. Implicación: Conocer los factores de riesgo asociados a ARD2T permitirá identificar a pacientes que requieran un seguimiento estrecho.